Thérapeutiques
Anémie – PBI 1402
Le produit principal de ProMetic, le PBI-1402, cible plusieurs besoins médicaux non comblés.
- Le PBI-1402 est actif par voie orale, alors que la plupart des autres médicaments pour traiter l’anémie doivent être injectés.
- Le PBI-1402 présente une activité anticancer dans plusieurs modèles précliniques.
- Le PBI-1402, tout en imitant l’activité biologique de l’EPO, possède un mode d’action distinct de l’EPO, car il ne se lie pas au même récepteur membranaire. Par conséquent, il offre d’excellentes alternatives comme monothérapie chez les patients anémiques.
- Le PBI-1402 est un composé synthétique de faible poids moléculaire qui a l’avantage d’être peu coûteux par rapport aux protéines recombinantes tel que EPO.
- Le PBI-1402 s’inscrit dans un marché mondial dépassant les 15 milliards $.
Le PBI-1402 pour le traitement de l’anémie
Le PBI-1402 cible, comme première indication, le traitement de l’anémie chez des patients traités par chimiothérapie. Plus des deux tiers des patients qui subissent une chimiothérapie développent une anémie. Seule une proportion de 50 à 60 % des patients réagissent au traitement à l’EPO, le médicament de choix pour cette indication.
Une étude clinique évaluant l’effet du PBI-1402 sur l’anémie associée à la chimiothérapie (« AAC ») a produit des résultats positifs; il présente un excellent profil d’innocuité et de tolérabilité et son efficacité est remarquable. Dans le cadre d’une étude de phase II, le PBI-1402 a induit une augmentation significative des globules rouges et de l’hémoglobine chez des patients souffrant d’anémie associée à la chimiothérapie. Lors de cette étude ouverte de phase II, les patients ont reçu une dose quotidienne de PBI-1402 variant entre 44 mg/kg to 88 mg/kg. L’analyse des données démontre que seulement 2 patients sur 28 (7%) traités avec le PBI-1402 ont reçu une transfusion, un taux de réponse supérieur à 90% face à cet objectif clinique. Dans le document paru le 13 mars 2008 de la Food ans Drug Administration (« FDA »), le « Oncologic Drugs Advisory Committee » a redéfini le premier objectif dans le traitement des patients AAC avec des agents stimulant l’érythropoïèse (« ASEs »), comme étant la capacité de réduire les besoins en transfusions sanguines. Ce comité mentionne que 50% des patients AAC ont besoin de transfusion, ce pourcentage est réduit à 20-25% par le traitement avec les ASEs. Le PBI-1402 fut bien toléré et n’a pas produit d’effets secondaires indésirables importants.
Les résultats encourageants issus de cette étude sur l’AAC et les effets anticancer observés dans les modèles animaux suggèrent que le PBI-1402 est indiqué pour le traitement de l’anémie dans un contexte de traitement d’oncologie. Suite à ces données, ProMetic a décidé d’entreprendre des études sur l’anémie reliée au cancer (« ARC »). Aux États-Unis on dénombre environ vingt millions de patients diagnostiqués avec une insuffisance rénale chronique (« IRC »). Les patients diagnostiqués à un stade avancé de l’IRC (3 et 4) développent souvent une anémie, et ce, avant même d’avoir recours à l’hémodialyse. Ces patients pourraient tirer un grand bénéfice d’un médicament actif par voie orale pour traiter leur anémie.
De récents résultats obtenus dans le modèle de rats 5/6 néphrectomisés ont démontré l’efficacité du PBI-1402 à traiter l’anémie. Ce modèle simule l’IRC de l’humain, une condition où les reins ne sécrètent pas suffisamment d’EPO pour stimuler la production de globules rouges. Ces données accroissent davantage le rayon d’action thérapeutique du PBI-1402.